Dedicata al Santo Patrono della città e una delle chiese più antiche di Milano, il suo nucleo centrale è di epoca paleocristiana (379- 386) per poi trasformarsi, nell’XI secolo, nella basilica romanica che conosciamo oggi. Ha mantenuto l’impianto a tre navate absidate senza transetto e con quadriportico antistante, la facciata a capanna dal caratteristico color mattone con inserti di intonaco bianco di provenienza locale. Una delle particolarità dell’impianto architettonico è la concezione della luce, che proviene principalmente dai finestroni sulla facciata, e della sua capacità di trasformare la percezione dello spazio interno accentuandone la monumentalità. Nella piazza, sul lato sinistro rispetto alla basilica, si trova una colonna romana, che i milanesi chiamano "la colonna del diavolo". La leggenda vuole che durante una lotta tra Sant’Ambrogio e il diavolo, quest’ultimo trafisse la colonna creando i 2 buchi che ancora si vedono e da cui è possibile ascoltare i suoni provenienti dall’inferno accompagnati da odore di zolfo.