Dédiée au saint patron de la ville et l'une des plus anciennes églises de Milan, son noyau remonte à la période paléochrétienne (379-386) et a été transformé au XIe siècle en la basilique romane que nous connaissons aujourd'hui. Elle a conservé son plan à trois nefs absidales sans transept, avec un portique à quatre côtés à l'avant, et une façade à pignon avec une couleur de brique caractéristique et des inserts de plâtre blanc d'origine locale. L'une des particularités de la disposition architecturale est la conception de la lumière, qui provient principalement des grandes fenêtres de la façade, et sa capacité à transformer la perception de l'espace intérieur, en accentuant sa monumentalité. Sur la place, à gauche de la basilique, se trouve une colonne romaine, que les Milanais appellent "la colonne du diable". La légende raconte que lors d'un combat entre Saint Ambroise et le diable, ce dernier perça la colonne, créant ainsi les deux trous que l'on peut encore voir et d'où il est possible d'entendre les sons venant de l'enfer accompagnés d'une odeur de soufre.