Dedicada a la patrona de la ciudad y una de las iglesias más antiguas de Milán, su núcleo se remonta a la época paleocristiana (379- 386) y posteriormente se transformó en el siglo XI en la basílica románica que hoy conocemos. Conserva su planta de tres naves absidales sin crucero y con un pórtico de cuatro lados en la parte delantera, y una fachada a dos aguas con un característico color de ladrillo e inserciones de yeso blanco de origen local. Una de las peculiaridades de la disposición arquitectónica es el diseño de la luz, que procede principalmente de los grandes ventanales de la fachada, y su capacidad para transformar la percepción del espacio interior, acentuando su monumentalidad. En la plaza, a la izquierda de la basílica, hay una columna romana, que los milaneses llaman "la columna del diablo". La leyenda cuenta que durante una lucha entre San Ambrosio y el diablo, éste atravesó la columna, creando los dos agujeros que aún se pueden ver y desde los que es posible escuchar los sonidos procedentes del infierno acompañados del olor a azufre.